Un estudio concluye que las setas alucinogenas podrian ser tan eficaces como el escitalopram frente a la depresion

Los inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina (ISRS) revolucionaron hace ya unos cuantos años el tratamiento farmacologico de la depresion, y a dia de hoy se encuentran entre los psicofarmacos mas recetados en paises como España. Con todo, y a pesar de que en muchos casos pueden literalmente salvar vidas, en muchas otras personas no terminan de lograr los efectos deseados, o incluso conllevan molestos o peligrosos efectos secundarios; por ello, sigue siendo de gran importancia buscar alternativas que den una respuesta a estas personas.

De un tiempo a esta parte, una serie de sustancias de lo mas inesperadas se han postulado por merito propio como candidatas prometedoras en el abordaje del trastorno depresivo: varios compuestos conocidos como psicodelicos, una familia que incluye el LSD, la mescalina o la psilocibina (presente en los hongos alucinogenos). Por supuesto, este potencial no emana del uso recreativo que les achaca la tradicion popular, sino de investigaciones cientificas en condiciones rigurosamente controladas. 

Una eficacia similar

En este contexto, una revision sistematica de la literatura cientifica sobre esta cuestion ha comparado recientemente la evidencia disponible acerca de la eficacia de la monoterapia con psilocibina, dietilamida de acido lisergico (LSD), 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA), y ayahuasca (una preparacion de varias plantas con inhibidores de la monoamino oxidasa y N,N-dimetiltriptamina o DMT como principios activos) frente a la de uno de los antidepresivos ISRS mas comunes, el escitalopram, a la hora de aliviar los sintomas en pacientes con tales signos depresivos o a los que se habia diagnosticado un trastorno depresivo.

Segun publican sus autores en el medio academico de alto impacto BMJ, este analisis ha arrojado que de acuerdo con las investigaciones hasta ahora publicadas, las dosis altas de psilocibina podrian resultar minimamente mas efectivas que el escitalopram contra los sintomas depresivos, y por tanto que la eficacia de este compuesto psicodelico podria ser comparable a la de los tratamientos actuales.

Especificamente estos investigadores contrastaron la diferencia observada entre los pacientes que en cada caso recibian placebo y los que recibian los tratamientos, ya fueran escitalopram o psicodelicos. 

Comparaciones con el placebo

Cabe destacar que la respuesta al placebo era, de entrada, mas baja en aquellos pacientes con sintomas depresivos que lo recibieron en el contexto de investigaciones sobre tratamientos psicodelicos que en aquellos a los que se administro en los estudios con escitalopram. Asi, solo la psilocibina mostro una eficacia mayor que el placebo usado en estudios sobre escitalopram (es decir, que el hecho de pensar que se esta recibiendo escitalopram), pero la diferencia superaba incluso (aunque minimamente) la del propio farmaco.

Al pasar a analizar a los pacientes con un diagnostico de trastorno depresivo mayor, la cuestion cambiaba. En estas personas, tanto el escitalopram como la ayahuasca, el LSD y la psilocibina en bajas o altas dosis superaban el placebo en ensayos con el antidepresivo; no obstante, solo la psilocibina en altas dosis superaba el farmaco en si mismo.

Esta superioridad, que no se observo en otros tratamientos psicodelicos, no indica necesariamente que el potencial uso adecuado de la psilocibina en le tratamiento de los trastornos del animo sustituya el escitalopram. Mas al contrario, la psilocibina tiene unas caracteristicas unicas que los distinguen bien de los antidepresivos tradicionales.

Dos herramientas muy distintas

Los medicamentos como el escitalopram, aunque pueden reducir la sintomatologia en un buen numero de pacientes (y, por tanto, disminuir notablemente el impacto del trastorno en la vida y la salud de la persona) tardan un tiempo de tratamiento continuado en hacer efecto, y sus beneficios solo se sostienen mientras se siga administrando el farmaco regularmente.

Por el contrario, la psilocibina en dosis altas administra en sesiones unicas o muy espaciadas en el tiempo, y hasta donde sabemos sus posibles beneficios podrian alargarse durante periodos largos. Es decir, que tal vez constituya una alternativa de accion rapida y en el corto plazo, con una eficacia que se extiende meses o años.

El principal escollo reside en los efectos subjetivos que tiene la psilocibina en dosis altas (y los demas psicodelicos o alucinogenos). Este extremo no solo ha dificultado de manera importante la investigacion sobre su uso medicinal (ya que supone un obstaculo para la comparacion con placebos, el llamado ‘ciego’ en los estudios), sino que puede resultar algo impredecible y ser desagradable, en algunos casos, para el paciente. En cualquier caso, cabe notar que el enfoque de esta clase de tratamiento no es la administracion de la psilocibina sin mas, sino proporcionar al paciente psicoterapia asistida por psilocibina en condiciones seguras y controladas.

Referencias

Hsu T, Tsai C, Kao Y, Thompson T, Carvalho A F, Yang F et al. Comparative oral monotherapy of psilocybin, lysergic acid diethylamide, 3,4-methylenedioxymethamphetamine, ayahuasca, and escitalopram for depressive symptoms: systematic review and Bayesian network meta-analysis BMJ (2024). DOI:10.1136/bmj-2023-078607

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