Descubren un gen que facilita la aparicion de una infeccion cerebral grave al tomar ciertos medicamentos

La leucoencefalopatia multifocal progresiva (PML, por sus siglas en ingles) es una infeccion cerebral rara pero normalmente mortal que daña la mielina, una sustancia que cubre y protege los nervios. 

Se trata de una patologia bastante particular, ya que la provoca un virus (el poliomavirus humano 2) que de hecho ha infectado a la mayoria de las personas (hasta un 80% de la poblacion) a los 10 años de edad y que permanece inactivo en nuestro organismo, sin llegar a provocar nunca sintomas en la mayoria de los casos. Curiosamente, existen evidencias que habian relacionado la aparicion de la enfermedad con el uso de ciertos medicamentos (como los usados para tratar la esclerosis multiple, los canceres de sangre, la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn o el rechazo a los organos trasplantados).

Hasta 33 veces mas riesgo que la poblacion general

Hasta ahora, la razon por la que estos medicamentos provocaban la aparicion de la manifestacion virulenta de esta enfermedad en algunas personas y no en otras continuaba siendo un misterio. Sin embargo, un estudio publicado en el prestigioso medio academico Frontiers in Neurology  ha catalogado algunos genes que podrian explicar este punto.

Concretamente, detallan los autores, se trata de cuatro variantes geneticas que aumentan significativamente el riesgo de padecer esta complicacion; de media, las personas con estos rasgos tendrian un riesgo 8,7 veces mayor que la poblacion general. No obstante, una de estas variantes podria multiplicar el riesgo hasta 33 veces.

Para llegar a este hallazgo, se realizaron dos analisis geneticos de pacientes con PML de 184 y 152 casos respectivamente, que se contrastaron tanto con controles de la poblacion general como de pacientes con esclerosis multiple positivos en el poliomavirus humano 2.

Identificar pacientes de riesgo

De esta manera, encontraron que estas cuatro variantes eran mucho mas comunes en los pacientes con PML que en la poblacion general, y la diferencia se incrementaba aun mas con los pacientes con esclerosis multiple que arrojaron positivo en la presencia del virus.

Entre quienes desarrollaban la enfermedad, las variantes estaban presentes hasta en un 11% de los casos. Para poner esta cifra en perspectiva, es mas elevada que la presencia de la variable BRCA en las pacientes con cancer de mama, siendo este rasgo genetico el que hasta ahora se ha encontrado que esta mas fuertemente asociado con esta patologia.

El hallazgo es una gran noticia, ya que abre la puerta a realizar cribados que identifiquen a aquellos pacientes con mayor riesgo de desarrollar esta complicacion potencialmente mortal al ser tratados con estas medicaciones y ajustar las estrategias a su perfil concreto.

Referencias

Hatchwell Eli, Smith Edward B., Jalilzadeh Shapour, Bruno Christopher D., Taoufik Yassine, Hendel-Chavez Houria, Liblau Roland, Brassat David, Martin-Blondel Guillaume, Wiendl Heinz, Schwab Nicholas, Cortese Irene, Monaco Maria Chiara, Imberti Luisa, Capra Ruggero, Oksenberg Jorge R., Gasnault Jacques, Stankoff Bruno, Richmond Todd A., Rancour David M., Koralnik Igor J., Hanson Barbara A., Major Eugene O., Chow Christina R., Eis Peggy S. Progressive multifocal leukoencephalopathy genetic risk variants for pharmacovigilance of immunosuppressant therapies. Frontiers in Neurology (2022). DOI: 10.3389/fneur.2022.1016377