Un medicamento experimental logra curar la leucemia avanzada en 18 pacientes

Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas (Estados unidos) han logrado curar la leucemia avanzada en 18 pacientes gracias a la administracion del farmaco experimental revumenib, anteriormente conocido como SNDX-5613, segun los resultados del estudio fase I ‘AUGMENT-101’, publicados en la revista ‘Nature’.

La tasa de respuesta general

En concreto, la tasa de respuesta general entre 60 pacientes fue del 53 por ciento, y la tasa de remision completa o remision completa con recuperacion hematologica parcial fue del 30 por ciento. Ademas, el 78 por ciento de los afectados logro la eliminacion de la enfermedad residual medible.

“Estos resultados sugieren que revumenib puede ser una terapia oral dirigida efectiva para pacientes con leucemia aguda causada por alteraciones geneticas. Estas tasas de respuesta, especialmente las tasas de eliminacion de la enfermedad residual, son las mas altas que hemos visto con cualquier monoterapia utilizada para estos subgrupos de leucemia resistentes”, ha dicho el lider del estudio, Ghayas Issa.

Primera evidencia de seguridad

Se trata de la primera evidencia que muestra la seguridad y la actividad clinica de la inhibicion de la menina, inducida por dicho tratamiento, en la leucemia aguda, y los datos demuestran el potencial para dirigirse a las proteinas del andamio que han demostrado ser puntos vulnerables en canceres especificos. Segun el investigador, dirigirse a la menina interrumpe la maquinaria de transcripcion de genes y cambia la expresion de genes en las celulas cancerosas de un patron de leucemia a un patron normal, lo que finalmente conduce a la remision.

El ensayo inscribio a 68 pacientes con una mediana de edad de 43 años, incluidos niños de hasta 10 meses de edad. Los tipos de enfermedades incluyeron leucemia mieloide aguda (82%), leucemia linfocitica aguda (16%) y leucemia aguda de fenotipo mixto (2%). Entre los pacientes incluidos, el 67,6 por ciento tenia reordenamientos de KMT2A, el 20,6 por ciento tenia mutaciones en NPM1 y el 11,8 por ciento tenia otros genotipos.

Pretratamiento intensivo

Los pacientes recibieron un pretratamiento intensivo con una mediana de cuatro lineas de terapia anteriores y el 46 por ciento tuvo un trasplante alogenico de celulas madre previo. La mediana de duracion de la respuesta fue de 9,1 meses y la mediana de supervivencia global fue de siete meses. Doce pacientes se sometieron a un alotrasplante de celulas madre tras la respuesta a revumenib.

“Las respuestas en este ensayo muestran que los inhibidores de la menina pueden ser una opcion de tratamiento prometedora que los pacientes toleran bien y podrian ser la incorporacion mas reciente a las terapias dirigidas exitosas para la leucemia aguda. Espero datos adicionales de este y futuros ensayos para informar la oportunidad potencial de ofrecer este tratamiento especifico a mas pacientes”, ha enfatizado el experto.

La inscripcion para la cohorte de fase II del ensayo esta en curso. Los ensayos futuros de revumenib probaran combinaciones con otros agentes en varios entornos, incluidas leucemias recien diagnosticadas, enfermedad recidivante o refractaria y terapia de mantenimiento, para leucemias con reordenamiento KMT2A o mutacion NPM1 y otras leucemias susceptibles a la inhibicion de menina.